徐州市妇幼保健院生殖医学中心主任黄晓洁：97%的克氏综合征患者不育，不孕夫妇应提高警惕

赵女士和丈夫张先生婚后3年未孕。徐州市妇幼保健院生殖医学中心检查发现，张先生是克氏综合征患者，有严重少弱精子症，且染色体异常。在第三代试管婴儿技术帮助下，赵女士成功怀孕。今年4月，赵女士顺利诞下8斤1两的男宝宝。

2019年4月，33岁的赵女士和丈夫张先生来到徐州市妇幼保健院生殖医学中心求助。赵女士告诉该中心主任黄晓洁，她与丈夫结婚3年，一直努力要孩子，但至今未孕。赵女士和丈夫希望市妇幼保健院生殖医学中心可以为他们进行检查和治疗。

黄晓洁主任询问得知，赵女士月经规律，身体平时并无不适。赵女士的排卵监测示有成熟卵泡发育排出,但张先生的检查结果并不理想。“检查发现，男方是克氏综合征患者。”黄晓洁主任介绍，克氏综合征也称为先天性睾丸发育不全、原发性小睾丸症、47，XXY综合征。患者多表现为男性身材瘦长，皮下脂肪较丰满，有女性化表现，乳房肥大，大多数智力正常，少许人智力低下，性格孤僻，性欲差，极少数患者有精神异常、患精神分裂症倾向。患有此病症患者，青春期前基本正常，进入青春期后开始出发育异常，身材高，四肢长，以下肢明显，睾丸小而质硬，体积只有正常人睾丸的1/3，无精子或严重少精，97%的患者不育，不孕夫妇应提高警惕。

从染色体核型分析看，克氏综合征患者核型表现为47，XXY，多了一条X染色体或47，XXY/46，XY嵌合型。而人类染色正常情况下是46条即23对染色体。克氏综合征是由于生殖细胞在减数分裂中，卵子形成前的性染色体没有分离，或形成精子时XY不分离导致，父母高龄是克氏综合征发生的高危因素。克氏综合征在人群中的发生率约为0.1-0.2%，在男性新生儿中的发生率为1/800-1/500。克氏综合征患者和正常核型人群婚配，合子染色体异常概率约为29.4%-46%。而张先生的染色体核型分析结果就是异常的47，XXY。市妇幼保健院生殖医学中心为他们进行了胚胎植入前遗传学检测（PGT）技术（第三代试管婴儿技术）治疗。

2019年4月，市妇幼保健院生殖医学中心开始进行促排卵治疗，通过第二代试管婴儿技术即卵母细胞胞浆内单精子显微注射技术受精，培养获得5个可以活检的优质囊胚。经PGT检测有2个为整倍体胚胎。2019年8月，赵女士在市妇幼保健院生殖医学中心移植一枚囊胚，成功受孕。2020年4月24日，赵女士顺利诞下8斤1两的男宝宝。

黄晓洁主任介绍，胚胎植入前遗传学检测（Preimplantation genetic testing，PGT）技术，俗称第三代试管婴儿技术，可以实现在孕前对胚胎进行遗传学检测，筛除染色体异常/单基因疾病胚胎，从源头上阻断染色体病/单基因病向后代传递。

“PGT技术主要适用两大类人群，”黄晓洁主任说，一类就是不孕夫妇有染色体或者是单基因疾病的遗传性疾病。

染色体疾病包括染色体的数目异常和染色体的结构异常。染色体数目异常在临床上比较常见的有21-三体综合征，也就是通常所说的唐氏综合征。性染色体异常，如47xxx、 47，xxy、47xyy。由于47，xxy子代胚胎的染色体异常发生率约为30%~46%，黄主任建议这样的患者行三代试管婴儿技术选择染色体数目正常的胚胎移植。染色体结构异常，包括染色体平衡易位、罗氏易位、倒位、致病性微缺失/微重复等。

对于单基因疾病，三代试管婴儿技术主要适合于常染色体的显性遗传病，常染色体的隐性遗传病、x连锁显性遗传病和x连锁隐性遗传病等，常染色体隐性遗传病包括苯丙酮尿症（PKU），遗传性耳聋等，X连锁隐性遗传病包括血友病、肌营养性不良等。通过三代试管婴儿技术，可以帮助患者将这些单基因变异引起的遗传性疾病从他的家族中彻底阻断掉。

另外一类，是没有遗传性疾病的夫妇，也不携带遗传病的任何的致病基因或者是染色体的问题，但因为高龄等原因，需要接受辅助生殖技术治疗，还有反复自然流产、反复种植失败等，适合选择三代试管婴儿技术。